Efecto antitumoral de enzimas aisladas del veneno de yararacas (Bothrops spp.)

El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el mundo y, a pesar de los avances en la medicina, los tratamientos actualmente disponibles aún presentan altos costos y eficacia limitada. Las terapias convencionales, como la quimioterapia, muchas veces no logran eliminar completamente las células tumorales y pueden causar graves efectos secundarios en los tejidos sanos (Bonassa & Santana, 2005). Por ello, existe un creciente interés en alternativas innovadoras que puedan ser más eficaces y menos agresivas para el organismo.

Entre estas nuevas posibilidades, destacan los estudios con venenos de serpientes, los cuales han demostrado ser una fuente prometedora de moléculas bioactivas capaces de interactuar directamente con estructuras biológicas del organismo. El análisis proteómico de estos compuestos reveló la presencia de enzimas, como las fosfolipasas A₂ (PLA₂s) y las metaloproteasas, capaces de desempeñar diversas funciones biológicas, algunas de ellas con potencial para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades (Furtado et al., 2012; Teixeira, 2009). Las PLA₂s representan una parte significativa de las proteínas presentes en los venenos y han llamado la atención debido a su potencial terapéutico. La enzima Bpir-I, aislada del veneno de Bothrops pirajai, por ejemplo, presenta actividades enzimáticas, citotóxicas, antitrombóticas y antitumorales, además de baja toxicidad, lo que la convierte en una opción prometedora para el desarrollo de nuevos fármacos. Los estudios fueron realizados principalmente en laboratorios de genética, toxicología y bioquímica vinculados a la Universidad Federal de Uberlândia y a la Universidad de São Paulo, utilizando cepas de Drosophila proporcionadas por el Bloomington Drosophila Stock Center y la ETH Zurich. Los experimentos incluyeron análisis mediante microscopía estereoscópica, ensayos toxicológicos, bioquímicos, citotóxicos y farmacológicos, además de colaboraciones con la Universidad Federal Fluminense y la Universidad Estadual Paulista.

Otro ejemplo importante es la BnSP-6, proveniente de Bothrops pauloensis, que demostró capacidad para inducir muerte celular mediante apoptosis y autofagia en células de cáncer de mama, además de inhibir procesos de angiogénesis y metástasis, factores fundamentales para la diseminación de la neoplasia. De manera similar, estudios recientes con la enzima BnSP-7, también aislada de la misma especie, revelaron un efecto antiangiogénico significativo. Esta enzima fue capaz de reducir la proliferación y migración de células endoteliales humanas (HUVECs) sin presentar toxicidad, lo que indica una acción selectiva sobre las células relacionadas con la formación de nuevos vasos sanguíneos. Al impedir este proceso, la BnSP-7 dificulta el crecimiento tumoral y reduce las probabilidades de metástasis (Rodrigues et al., 1998).

Figura 1. Ensayo de inhibición de la angiogénesis in vitro con Matrigel.  A: Control positivo, células no tratadas. B: Células tratadas con BnSP-7 a 10 µg/mL. C: Células tratadas con BnSP-7 a 40 µg/mL. Las células fueron fotografiadas después de 18 horas de tratamiento utilizando un objetivo de 20×. Fuente: Moura, 2016.

Además, la PLA₂ MjTXII, obtenida del veneno de Bothrops moojeni, también demostró efectos antimetastásicos y antiangiogénicos en células de cáncer de pulmón. Esta enzima actúa sobre mecanismos esenciales para el crecimiento y la diseminación tumoral sin causar daños significativos a las células normales (Azevedo, 2015; Santos, 2021; Teixeira, 2009). Mientras tanto, las metaloproteasas (SVMPs) también han sido ampliamente estudiadas. Estas enzimas pueden interferir en procesos de adhesión e invasión celular, fundamentales para la formación y progresión de los tumores. Un estudio realizado con una metaloproteasa aislada de Bothrops pauloensis mostró que la enzima fue capaz de reducir la formación de tumores epiteliales en la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster), modelo ampliamente utilizado en investigaciones sobre carcinogénesis (Furtado et al., 2012).

Estos resultados refuerzan el potencial de las enzimas derivadas de venenos como herramientas para el desarrollo de fármacos innovadores. Los experimentos realizados en laboratorio demuestran que las toxinas presentes en los venenos del género Bothrops pueden actuar de manera selectiva, inhibiendo la proliferación y la angiogénesis de células tumorales sin comprometer la viabilidad de las células sanas, característica esencial para un tratamiento eficaz y seguro. Por ello, la continuidad de estas investigaciones puede abrir camino al desarrollo de medicamentos más eficientes, con menor toxicidad y mayor potencial de éxito en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer.

Autora: Mariana Rezende Cardoso – Directora de Secretaría de GEAS Brasil

Revisión: Iago Junqueira – Colaborador de GEAS Brasil por medio de The Wild Place 

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

AZEVEDO, F. V. P. de V. Morte de células de adenocarcinoma de mama humano por BnSP-6, uma fosfolipase A2 Lys-49 homóloga da peçonha de Bothrops pauloensis. Tese de mestrado. Universidade Federal de Uberlândia, Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica, Ciências Biológicas, 2015. 

BONASSA, E. M. A.; SANTANA, T. R. Enfermagem em terapêutica oncológica. São Paulo: Atheneu, 2005.

FURTADO, S. G.; NEPOMUCENO, J. C. Redução de tumor epitelial em Drosophila melanogaster, pela enzima metaloprotease isolada da peçonha da serpente Bothrops pauloensis, por meio de teste wts (warts). Revista Perquirere. Centro Universitário de Patos de Minas (UNIPAM), 2012. 

MOURA, E. C. Atividade anti-angiogênica da fosfolipase A₂ (PLA₂ Lys-49) BnSP-7 isolada da peçonha de Bothrops pauloensis. 2016. Monografia (Bacharelado em Ciências Biológicas) – Instituto de Biologia, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2016.

SANTOS, L. C. Efeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênicoda PLA2 Lys49 MjTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeni. Dissertação de mestrado. Universidade Federal da Bahia – Vitória da Conquista, 2021. 

TEIXEIRA, S.S. Caracterização funcional e estrutural de uma fosfolipase A2 ácida isolada do veneno de Bothrops pirajai. 2009. 96fl. Dissertação de mestrado. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009.